濰坊牟素萍醫(yī)生：什么是特發(fā)性矮小癥？如何治療？

　　醫(yī)生簡介：濰坊市人民醫(yī)院兒科，主任醫(yī)師，山東婦幼保健協(xié)會中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合分會第一局委員會常務(wù)委員，濰坊市婦幼保健協(xié)會兒童保健專業(yè)委員會副主委，第三界山東中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會康復(fù)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會兒童康復(fù)委員，第五界兒科學(xué)會專業(yè)委員會委員，從事臨床兒科近三十年，熟悉掌握兒科多發(fā)病，常見病的診治。正搞科研2項，主編著作2部，省級以上論文10余篇。目前主要從事兒科矮小癥，性早熟等兒童生長發(fā)育方面的診治工作。

　　什么是特發(fā)性矮小?特發(fā)性矮小(ISS)是指目前尚無明確病因的勻稱性身材矮小，是兒童生長遲緩(矮小)中最常見的類型，約占矮小兒童的60%~80%。

　　特發(fā)性矮小者身高低于同年齡、同性別兒童均值的兩個標(biāo)準(zhǔn)差(-2SD)或第三百分位數(shù)(備注：身高低于第三百分位數(shù)或兩個標(biāo)準(zhǔn)差，說明孩子與正常同年齡、同性別兒童相比身高屬于最低檔)，生長速率緩慢，但出生體重和身長均在正常范圍，且生長激素(GH)激發(fā)峰值>10ng/ml，并在臨床已排除生長激素缺乏(GHD)、其他內(nèi)分泌、遺傳代謝性疾病、營養(yǎng)不良和各類慢性疾病等導(dǎo)致的生長遲緩。

　　特發(fā)性矮小該如何治療呢?

　　重組人生長激素治療特發(fā)性矮小，在2003年6月，美國FDA就已經(jīng)批準(zhǔn)了重組人生長激素治療特發(fā)性矮小，而近20年的臨床試驗也證明，重組人生長激素的使用是安全有效的，在臨床上無論短期使用還是長期使用都無任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。同時，許多臨床試驗也證明：生長激素(GH)治療特發(fā)性矮小(ISS)，在身高增長的同時，不會使孩子的骨齡加快成長，不會使骨骺提前閉合，且無青春期提前的副反應(yīng)。目前，我國國產(chǎn)生長激素品類和劑型不僅比較全面，還有國內(nèi)首創(chuàng)的長效生長激素，告別每天注射痛苦，提高用藥依從性。

　　什么是生長激素呢?

　　生長激素是一種由垂體分泌的激素，是隱藏在人體內(nèi)使人長高的“內(nèi)在動力”。這股力量不能太大，也不能太小。太大，會讓人長得過高，也就是傳說中的巨人癥;太少，滿足不了人體正常需求，就會導(dǎo)致身材矮小。

　　從1958年人垂體生長激素應(yīng)用開始，

　　到今天利用基因工程技術(shù)合成，

　　生長激素共經(jīng)歷了以下發(fā)展過程：

　　第一代生長激素(20世紀(jì)50～70年代)：臨床上最早應(yīng)用的生長激素是從人腦垂體中提取的，20世紀(jì)50年代末開始用于臨床治療。由于生長激素的產(chǎn)量很少，接受治療的人不多，即使治療也常因藥源稀少、劑量不足或療程短暫等原因，導(dǎo)致最終身高達(dá)不到正常水平。在1985年，有4例使用該生長激素的患者發(fā)生了嚴(yán)重腦病，因此該制劑被歐美等主管當(dāng)局命令停止使用。

　　第二代生長激素(20世紀(jì)80年代早期)：用大腸桿菌包涵體技術(shù)合成的生長激素，含有192個氨基酸，比人垂體生長激素多了一個氨基酸，抗體產(chǎn)生率高達(dá)64%，影響治療效果，因此被淘汰。

　　第三代生長激素(20世紀(jì)80年代中期)：在大腸桿菌基因表達(dá)技術(shù)基礎(chǔ)上，應(yīng)用物理化學(xué)方法將192個氨基酸N端的蛋氨酸切除。

　　第四代生長激素(20世紀(jì)80年代末期)：哺乳動物細(xì)胞重組技術(shù)合成的含有191個氨基酸的生長激素，比第二、第三代生長激素更接近天然。但該技術(shù)可能引入一種病毒，該病毒僅存在哺乳動物體內(nèi)，也就是瘋牛病的病原體，同時由于該項技術(shù)成本高，收率低，目前僅被少數(shù)生產(chǎn)廠家使用。

　　第五代生長激素(20世紀(jì)90年代)：用大腸桿菌分泌型基因表達(dá)技術(shù)合成的生長激素，產(chǎn)物直接分泌于菌體之外。其氨基酸含量、序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與人垂體生長激素完全一致，生物活性、效價、純度和吸收率極高，在最大限度降低治療成本的同時確保了產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定性。