北京何璽玉醫(yī)生：什么是特發(fā)性矮小癥？如何治療？
醫(yī)生簡(jiǎn)介：何璽玉，主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院兒科主任，任中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)兒童健康學(xué)會(huì)副主任委員、北京醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會(huì)副主任委員等。2011年來以通訊及第一作者發(fā)表論文38 篇，專著6 部;承擔(dān)國(guó)家科技支撐計(jì)劃，北京和軍隊(duì)科研課題5 項(xiàng)。主要成果：1.建立了兒童智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯分子診斷策略，獲軍隊(duì)醫(yī)療成果二等獎(jiǎng);2.2002-2004 年在美國(guó)做訪問學(xué)者，行遺傳病臨床診斷及遺傳咨詢培訓(xùn)。從事兒童遺傳病診治十四年，每年平均接診2000 余遺傳病例，已收集數(shù)百例兒童遺傳病例數(shù)據(jù)，參編我國(guó)《Prader-Willi綜合征診治》等4 部共識(shí)及指南。建立兒童遺傳病數(shù)據(jù)庫(kù)并獲軟件著作權(quán);3.較早在國(guó)內(nèi)建立運(yùn)行遺傳病細(xì)胞、代謝、分子診斷完整技術(shù)平臺(tái)，獲國(guó)家衛(wèi)計(jì)委批準(zhǔn)成立唯一國(guó)家級(jí)“先天性病殘兒診斷與研究中心”;4.在國(guó)內(nèi)率先利用多重連接聚合擴(kuò)增技術(shù)(MLPA)進(jìn)行遺傳性兒童智力/運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯的分子篩查診斷;5.發(fā)現(xiàn)并在《Gene》報(bào)道我國(guó)首例9 號(hào)染色體長(zhǎng)臂突變致兒童智力發(fā)育異常及中國(guó)Krabbe 病GALC 基因突變新類型;6.研究了我國(guó)新生兒Prader-willi綜合征表型及基因型關(guān)聯(lián)。研究了國(guó)人DMD 基因突變類型與分析策略;7.參與國(guó)家孕前優(yōu)生健康檢查遺傳項(xiàng)目設(shè)計(jì)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案制定。
什么是特發(fā)性矮小?特發(fā)性矮小(ISS)是指目前尚無明確病因的勻稱性身材矮小，是兒童生長(zhǎng)遲緩(矮小)中最常見的類型，約占矮小兒童的60%~80%。
特發(fā)性矮小者身高低于同年齡、同性別兒童均值的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-2SD)或第三百分位數(shù)(備注：身高低于第三百分位數(shù)或兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，說明孩子與正常同年齡、同性別兒童相比身高屬于最低檔)，生長(zhǎng)速率緩慢，但出生體重和身長(zhǎng)均在正常范圍，且生長(zhǎng)激素(GH)激發(fā)峰值>10ng/ml，并在臨床已排除生長(zhǎng)激素缺乏(GHD)、其他內(nèi)分泌、遺傳代謝性疾病、營(yíng)養(yǎng)不良和各類慢性疾病等導(dǎo)致的生長(zhǎng)遲緩。
特發(fā)性矮小該如何治療呢?
重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小，在2003年6月，美國(guó)FDA就已經(jīng)批準(zhǔn)了重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小，而近20年的臨床試驗(yàn)也證明，重組人生長(zhǎng)激素的使用是安全有效的，在臨床上無論短期使用還是長(zhǎng)期使用都無任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。同時(shí)，許多臨床試驗(yàn)也證明：生長(zhǎng)激素(GH)治療特發(fā)性矮小(ISS)，在身高增長(zhǎng)的同時(shí)，不會(huì)使孩子的骨齡加快成長(zhǎng)，不會(huì)使骨骺提前閉合，且無青春期提前的副反應(yīng)。目前，我國(guó)國(guó)產(chǎn)生長(zhǎng)激素品類和劑型不僅比較全面，還有國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，告別每天注射痛苦，提高用藥依從性。
什么是生長(zhǎng)激素呢?
生長(zhǎng)激素是一種由垂體分泌的激素，是隱藏在人體內(nèi)使人長(zhǎng)高的“內(nèi)在動(dòng)力”。這股力量不能太大，也不能太小。太大，會(huì)讓人長(zhǎng)得過高，也就是傳說中的巨人癥;太少，滿足不了人體正常需求，就會(huì)導(dǎo)致身材矮小。
從1958年人垂體生長(zhǎng)激素應(yīng)用開始，
到今天利用基因工程技術(shù)合成，
生長(zhǎng)激素共經(jīng)歷了以下發(fā)展過程：
第一代生長(zhǎng)激素(20世紀(jì)50～70年代)：臨床上最早應(yīng)用的生長(zhǎng)激素是從人腦垂體中提取的，20世紀(jì)50年代末開始用于臨床治療。由于生長(zhǎng)激素的產(chǎn)量很少，接受治療的人不多，即使治療也常因藥源稀少、劑量不足或療程短暫等原因，導(dǎo)致最終身高達(dá)不到正常水平。在1985年，有4例使用該生長(zhǎng)激素的患者發(fā)生了嚴(yán)重腦病，因此該制劑被歐美等主管當(dāng)局命令停止使用。
第二代生長(zhǎng)激素(20世紀(jì)80年代早期)：用大腸桿菌包涵體技術(shù)合成的生長(zhǎng)激素，含有192個(gè)氨基酸，比人垂體生長(zhǎng)激素多了一個(gè)氨基酸，抗體產(chǎn)生率高達(dá)64%，影響治療效果，因此被淘汰。
第三代生長(zhǎng)激素(20世紀(jì)80年代中期)：在大腸桿菌基因表達(dá)技術(shù)基礎(chǔ)上，應(yīng)用物理化學(xué)方法將192個(gè)氨基酸N端的蛋氨酸切除。
第四代生長(zhǎng)激素(20世紀(jì)80年代末期)：哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組技術(shù)合成的含有191個(gè)氨基酸的生長(zhǎng)激素，比第二、第三代生長(zhǎng)激素更接近天然。但該技術(shù)可能引入一種病毒，該病毒僅存在哺乳動(dòng)物體內(nèi)，也就是瘋牛病的病原體，同時(shí)由于該項(xiàng)技術(shù)成本高，收率低，目前僅被少數(shù)生產(chǎn)廠家使用。
第五代生長(zhǎng)激素(20世紀(jì)90年代)：用大腸桿菌分泌型基因表達(dá)技術(shù)合成的生長(zhǎng)激素，產(chǎn)物直接分泌于菌體之外。其氨基酸含量、序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與人垂體生長(zhǎng)激素完全一致，生物活性、效價(jià)、純度和吸收率極高，在最大限度降低治療成本的同時(shí)確保了產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定性。
