肺癌篩查里程碑： 肺癌自身抗體血檢聯(lián)合CT掃描能降低肺癌病死率

　　第20屆世界肺癌大會(huì)(World Conference on Lung Cancer，WCLC)于2019年9月7-10日在西班牙巴塞羅那召開。今年的會(huì)議主題是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”。作為會(huì)議七大重磅研究之一，全球最大血液肺癌篩查研究結(jié)果在本次大會(huì)的主席會(huì)場(chǎng)公布。基于肺癌自身抗體的肺癌篩查技術(shù)得到了全球肺癌界的高度認(rèn)可。 每年一度的世界肺癌大會(huì)是全球肺癌診療創(chuàng)新技術(shù)的全球風(fēng)向標(biāo)。2019年第20屆世界肺癌大會(huì)，備受全球矚目的英國(guó)NHS肺癌血液篩查研究項(xiàng)目(ECLS)在第一天主席會(huì)場(chǎng)第二個(gè)重磅發(fā)言。同時(shí)隨后的世界肺癌大會(huì)官方新聞發(fā)布會(huì)上也重點(diǎn)向全球介紹了這一個(gè)里程碑的研究結(jié)果，呼吁全球推動(dòng)基于腫瘤免疫應(yīng)答的肺癌自身抗體技術(shù)在全球肺癌早篩早診的臨床應(yīng)用。

　　研究結(jié)果：肺癌自身抗體血檢聯(lián)合CT掃描能降低肺癌病死率

　　分子標(biāo)志物與LDCT篩查的聯(lián)合應(yīng)用是未來全球肺癌篩查的研究方向;分子標(biāo)志物一方面有助于鑒別可能因LDCT篩查獲益的肺癌高危人群，從而降低篩查費(fèi)用，減少篩查相關(guān)的損害;另一方面分子標(biāo)志物和LDCT篩查的聯(lián)合應(yīng)用可能降低影像學(xué)篩查過高的假陽(yáng)性結(jié)果。

　　2012年，英國(guó)國(guó)家健康服務(wù)機(jī)構(gòu)(The National Health Service，NHS)首個(gè)開展了全球樣本量最大的肺癌篩查研究項(xiàng)目，使用肺癌七種自身抗體在高危人群中進(jìn)行篩查研究。

　　英國(guó)圣安德魯斯大學(xué)(University of St Andrews)的Frank Sullivan教授匯報(bào)了名為ECLS的臨床試驗(yàn)結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)在蘇格蘭進(jìn)行，包含12,209名患者。這些患者年齡在50-75歲之間，因?yàn)槲鼰煔v史或者家族史有高風(fēng)險(xiǎn)患上肺癌。他們被隨機(jī)分為兩組，一組接受名為EarlyCDT的血檢，如果血檢出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，他們將接受X光成像和CT掃描。另一組接受英國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐。試驗(yàn)的終點(diǎn)為在隨機(jī)入組24個(gè)月之后，兩組患者被診斷出晚期肺癌的比例。所有進(jìn)入研究的人都通過與蘇格蘭健康記錄相關(guān)的試驗(yàn)監(jiān)測(cè)軟件進(jìn)行隨訪，包括蘇格蘭癌癥登記處。

　　試驗(yàn)結(jié)果表明，接受EarlyCDT肺癌檢測(cè)并且在隨后2年內(nèi)患上肺癌的患者，41.1%在疾病處于早期(I期或II期)時(shí)獲得診斷，而對(duì)照組這一數(shù)值為26.8%。這意味著接受EarlyCDT檢測(cè)的患者，在隨后兩年中被診斷為晚期肺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低36%。這項(xiàng)研究同時(shí)表明，接受檢測(cè)的患者兩年內(nèi)因肺癌導(dǎo)致的死亡率也低于對(duì)照組。

　　Sullivan教授介紹道：“我們的研究結(jié)果表明，在血液檢測(cè)陽(yáng)性的患者中，將肺癌自身抗體檢測(cè)與LDCT相結(jié)合，可以降低晚期肺癌患者比例，并有可能降低全因病死率和肺癌特異性死亡率。我們將繼續(xù)使用蘇格蘭ISD(信息服務(wù)部門)數(shù)據(jù)對(duì)5年來所有參與者的肺癌和死亡率結(jié)果進(jìn)行跟蹤，以進(jìn)一步研究這些影響。”

　　Sullivan教授表示：“這些里程碑性的發(fā)現(xiàn)可能對(duì)早期發(fā)現(xiàn)肺癌具有全球性的重要意義。它表明使用一種簡(jiǎn)便的血檢，與后續(xù)CT掃描相結(jié)合，可以提高在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的幾率，讓患者可以接受手術(shù)治療，從而顯著改善生存幾率。”

　　基于腫瘤免疫應(yīng)答的肺癌自身抗體技術(shù)

　　免疫系統(tǒng)的生物信號(hào)放大功能，賦予了自身抗體在肺癌早期篩查的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。免疫就如同一個(gè)有效的生物信號(hào)放大系統(tǒng)，只要存在腫瘤抗原微量、持續(xù)的誘導(dǎo)，就可以在血清中檢測(cè)到其相應(yīng)抗體，且抗體可以在外周血中長(zhǎng)久、穩(wěn)定的存在。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)異常的蛋白可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，這些抗體稱之為腫瘤自身抗體。1966年，美國(guó)科學(xué)家Baldwin發(fā)現(xiàn)在癌癥發(fā)展的極早期階段，人體免疫系統(tǒng)可以產(chǎn)生針對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性自身抗體。隨后分別在1970年和1995年，科學(xué)家Taylor和Wasserman的研究團(tuán)隊(duì)最早發(fā)現(xiàn)了乳腺癌自身抗體與肺癌自身抗體。2012年，英國(guó)國(guó)家健康服務(wù)機(jī)構(gòu)開展了全球最大血液肺癌篩查研究項(xiàng)目，使用七種肺癌自身抗體在肺癌高危人群中進(jìn)行篩查。2015年，我國(guó)上海肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭開展的中國(guó)人群的肺癌早期診斷多中心研究結(jié)果也在2015年世界肺癌大會(huì)公布;2016年肺癌七種自身抗體診斷試劑盒在中國(guó)上市。