細(xì)胞療法領(lǐng)軍企業(yè)西比曼生物：將在ASCO公布新型CAR-T療法最新臨床數(shù)據(jù)

　　注：本文不構(gòu)成任何投資意見和建議，以上市公司或公司公告為準(zhǔn);本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦(若涉及)。

　　根據(jù)2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)摘要，西比曼生物將在會(huì)議期間公布兩款新型CAR-T療法的最新臨床研究數(shù)據(jù)，其中一款為靶向CD20和CD19的雙特異性CAR-T療法，另一款為靶向CD20的第二代CAR-T療法。初步研究數(shù)據(jù)顯示，這兩款潛在best -in -class新型CAR-T療法有望給復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)新的希望。

　　藥物名稱：C-CAR039

　　作用機(jī)制：CD20×CD19雙特異性CAR-T療法

　　適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)

　　CAR039是一款新型的雙特異性CAR-T療法，具有優(yōu)化的雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，可以同時(shí)靶向CD19和CD20抗原。在體內(nèi)和體外研究中，C-CAR039均顯示出了可以抗CD19陽(yáng)性和(或)CD20陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞活性的效果。本次大會(huì)上將公布的是一項(xiàng)劑量遞增和擴(kuò)展試驗(yàn)的結(jié)果，研究對(duì)C-CAR039在復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者中的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估。給藥方案為：在連續(xù)3天的環(huán)磷酰胺+氟達(dá)拉濱清淋治療后，單次靜脈輸注C-CAR039。

　　截至2021年1月31日，28例患者接受了輸注治療，可評(píng)估的患者有25例，其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者22例，原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤(PMBCL)、濾泡淋巴瘤(FL)和轉(zhuǎn)化的濾泡淋巴瘤(tFL)各1例�；颊叩闹形荒挲g為54歲，既往接受過(guò)的治療線數(shù)中位數(shù)為3，76%患者為Ann Arbor III/IV期，80%患者對(duì)末線治療難治，5例患者接受了橋接治療。

　　數(shù)據(jù)顯示：在可評(píng)估的患者中，最佳總體緩解率為92%，完全緩解(CR)率為84%，中位至緩解時(shí)間為1.0個(gè)月;中位隨訪時(shí)間為5.3個(gè)月，76%的患者仍保持完全緩解狀態(tài);預(yù)估6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)率為87.3%;中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到;此外，C-CAR039還顯示出了良好的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)特征。

　　細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)的評(píng)估根據(jù)ASTCT 2019標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示：25例患者中，24例發(fā)生了CRS，23例為1級(jí)或2級(jí)，1例為3級(jí);中位至CRS發(fā)生時(shí)間為3天，中位持續(xù)時(shí)間為4天;2例患者發(fā)生了ICANS，均為1級(jí);≥3級(jí)的中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少和感染的發(fā)生率分別為88%、40%、16%和0%。

　　研究認(rèn)為，在這項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)中，C-CAR039在復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者中顯示出了良好的安全性，以及令人鼓舞的臨床療效。接下來(lái)，西比曼生物將會(huì)在更多的隨訪患者中對(duì)這些研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)行評(píng)估，以確定C-CAR039的安全性、有效性和緩解持續(xù)時(shí)間。

　　藥物名稱：C-CAR066

　　作用機(jī)制：靶向CD20的CAR-T療法

　　適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤

　　眾所周知，CD19抗原丟失引起的復(fù)發(fā)是CD19靶向CAR-T療法治療的一個(gè)挑戰(zhàn)。這些患者普遍預(yù)后較差，有很高的未滿足醫(yī)療需求。CD20是治療B-NHL的一個(gè)有效靶標(biāo)，已在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。C-CAR066是西比曼生物開發(fā)的一款靶向CD20抗原的新型第二代CAR-T療法。臨床前研究表明，C-CAR066具有良好的抗腫瘤活性。

　　本屆大會(huì)上將公布的是一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估C-CAR066在先前接受過(guò)CD19靶向CAR-T療法治療的復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者中的安全性和有效性。給藥方式為：在連續(xù)3天的環(huán)磷酰胺+氟達(dá)拉濱清淋治療后，單次輸注C-CAR066，允許橋接治療。截至2021年1月31日，研究入組了7例患者，包括6例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)，1例為轉(zhuǎn)化的濾泡性淋巴瘤(tFL)�；颊呒韧�接受治療的線數(shù)中位數(shù)為5，1例患者接受了自體干細(xì)胞移植，1例接受了橋接治療。

　　數(shù)據(jù)顯示：在中位隨訪7.8個(gè)月時(shí)，最佳總緩解率為100%，其中71.4%達(dá)到完全緩解;中位至緩解時(shí)間為1.0個(gè)月，達(dá)到完全緩解的中位時(shí)間為2.7個(gè)月;到截止日期，3例患者(2例PR，1例CR)出現(xiàn)疾病進(jìn)展;中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。

　　在副作用方面：7例患者均發(fā)生CRS，其中最多的是1級(jí)或2級(jí)，1例患者為4級(jí)CRS，經(jīng)托珠單抗和皮質(zhì)類固醇治療后恢復(fù);至CRS發(fā)生的中位時(shí)間為5天，中位持續(xù)時(shí)間為4天;未觀察到ICANS;≥3級(jí)的中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少和感染的發(fā)生率分別為57.1%、42.9%、28.6%和14.3%。

　　研究認(rèn)為，在CD19靶向CAR-T療法治療失敗后的復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者中，C-CAR066顯示了良好的安全性和很有前途的療效。這些結(jié)果表明，與CD19靶向CAR-T療法相比，C-CAR066具有不同的作用機(jī)制，有望為CD19靶向CAR-T療法治療失敗的B-NHL患者提供新的治療選擇。