腺病毒載體新冠疫苗知多少？
目前，新冠疫苗克威莎™已陸續(xù)在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展接種工作，這款疫苗因其單劑接種的優(yōu)勢(shì)，給基層醫(yī)生減輕了接種壓力，給接種者帶來(lái)了便利。今年2月，克威莎™已獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件上市批準(zhǔn)，安全性、有效性得到認(rèn)可。在目前國(guó)內(nèi)獲批附條件上市或獲得緊急使用授權(quán)的幾款新冠疫苗中，只有克威莎™僅需單劑接種就能使人體快速獲得保護(hù)。這款疫苗所采用的是腺病毒載體技術(shù)，這種技術(shù)有何獨(dú)到之處呢?
腺病毒載體技術(shù)是應(yīng)用較為成熟的技術(shù)平臺(tái)。早在1953年，人類(lèi)就發(fā)現(xiàn)了腺病毒(1)，而將腺病毒作為生物制品的載體，也已有30年的歷史。腺病毒是基因療法中第一種應(yīng)用于人類(lèi)的病毒遞送載體，因其基因遞送效率高，具有較好的安全性等一系列優(yōu)點(diǎn)，得以廣泛應(yīng)用于基因治療、腫瘤治療和癌癥治療中(2)。
在疫苗研發(fā)領(lǐng)域，最為關(guān)鍵的焦點(diǎn)之一就是選擇理想的載體，從而安全、高效地將目的基因?qū)氚屑?xì)胞(目標(biāo)細(xì)胞)。目前，應(yīng)用于疫苗研究的基因遞送載體有病毒載體和非病毒載體兩大類(lèi)。在病毒載體中，腺病毒載體是目前最為引人注目的載體系統(tǒng)，具有宿主范圍廣、轉(zhuǎn)導(dǎo)效率高、表達(dá)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)(3)。腺病毒載體疫苗可激發(fā)機(jī)體的體液免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體，還能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，相對(duì)于以激發(fā)體液免疫為主的滅活疫苗和部分亞單位疫苗(如多糖疫苗)，所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答更加全面。
克威莎™研發(fā)人員這樣通俗解釋?zhuān)?ldquo;腺病毒載體疫苗不同于傳統(tǒng)的滅活疫苗，只需要搭載新冠病毒核酸片段，像車(chē)一樣將“貨”送至細(xì)胞內(nèi)，激發(fā)免疫。(4)”我們將這個(gè)過(guò)程具體描述如下：
克威莎™將新冠病毒S蛋白的基因構(gòu)建到腺病毒基因組中，重組后的腺病毒保留了腺病毒的外殼蛋白，但其內(nèi)部攜帶著用于合成新冠病毒S蛋白的基因。因此，腺病毒侵染宿主細(xì)胞的時(shí)候，把這段用于合成新冠病毒S蛋白的基因釋放到宿主細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞中合成S蛋白，由S蛋白激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生一系列的免疫反應(yīng)(5)。
通過(guò)體液免疫產(chǎn)生抗體，與病毒結(jié)合，使其在細(xì)胞外被吞噬、降解，不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);對(duì)已經(jīng)僥幸進(jìn)入細(xì)胞的病毒，則可通過(guò)細(xì)胞免疫機(jī)制識(shí)別并由殺傷性T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子裂解掉已感染的細(xì)胞。克威莎™正是通過(guò)激發(fā)雙重免疫來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)人體的保護(hù)(6)。
(克威莎™腺病毒載體技術(shù)示意圖，來(lái)自克威莎™產(chǎn)品宣傳頁(yè))
除了克威莎™，全球目前已獲批使用的還有英國(guó)阿斯利康的黑猩猩腺病毒載體疫苗和美國(guó)強(qiáng)生的Ad26型腺病毒載體疫苗，這些都是腺病毒載體技術(shù)在疫苗研發(fā)和應(yīng)用領(lǐng)域所取得的積極進(jìn)展。
除了新冠疫苗，憑借腺病毒載體技術(shù)，克威莎™的研發(fā)團(tuán)隊(duì)曾成功研發(fā)重組埃博拉病毒病疫苗(7)，該疫苗已于2017年獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于國(guó)家應(yīng)急儲(chǔ)備。在探索實(shí)踐的過(guò)程中，研發(fā)團(tuán)隊(duì)積累了與腺病毒平臺(tái)相適應(yīng)的人才、技術(shù)、體系、硬件等核心能力，從而為新冠疫苗的研發(fā)提供了技術(shù)保障。
克威莎™的安全性和有效性已在I、II、III期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，其III期臨床試驗(yàn)期中分析數(shù)據(jù)顯示，克威莎™安全性、耐受性良好，未發(fā)生與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件�？送�™單針接種14天，即可產(chǎn)生保護(hù)作用，激發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫，提供雙重保護(hù)(6)。
(1)騰訊網(wǎng)：這15種致命性病毒，改變了人類(lèi)的歷史
(2)生物制品圈：腫瘤基因療法為何獨(dú)寵腺病毒載體?
(3)《國(guó)外醫(yī)學(xué)口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè)》：腺病毒載體的安全性和靶向性
(4)北京日?qǐng)?bào)客戶端：腺病毒載體疫苗和滅活疫苗有何不同?
(5)搜狐網(wǎng)：一文讀懂腺病毒載體新冠疫苗(Ad5-nCoV)的工作原理
(6)健康界：中國(guó)首個(gè)單劑新冠疫苗克威莎™附條件上市申請(qǐng)獲批!
(7)解放軍報(bào)：陳薇團(tuán)隊(duì)聯(lián)合康希諾生物研制的“重組埃博拉病毒病疫苗”獲批
