總生存期延長近一倍!聯(lián)合療法實現(xiàn)晚期肝癌治療全新突破
中國是世界肝癌大國。以外科手術(shù)為主的綜合治療是目前我國肝癌治療的有效手段，但是肝癌具有起病隱匿、進展迅速、惡性程度高且易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點，約80%的肝癌病人首次確診時已為晚期，僅有約三成的患者存在手術(shù)切除的機會。
近年來，隨著我國對肝癌診療的探索不斷深入，肝癌診療的新理念和新技術(shù)不斷涌現(xiàn)。日前,羅氏腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗(“T+A”聯(lián)合療法)肝癌適應(yīng)證已在中國正式上市。作為中國首個且目前唯一獲批用于治療不可切除肝細胞癌患者的一線免疫聯(lián)合方案，“T+A”聯(lián)合療法為中國肝癌患者帶來了全新的治療選擇，打破了長期單藥治療的僵局，開啟了肝癌免疫聯(lián)合治療的新時代。
關(guān)于肝癌預(yù)防，公眾存在怎樣的誤區(qū)?“T+A”聯(lián)合療法在肝癌治療當中有怎樣的深刻意義?接下來，免疫治療在肝癌領(lǐng)域又該如何發(fā)展?海軍軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院(東方肝膽外科醫(yī)院)袁振剛教授在采訪中分享了自己的觀點。
袁振剛教授
問：肝癌是我國公眾比較關(guān)注的疾病，對于肝癌防治有哪些常見的誤區(qū)，公眾應(yīng)該怎樣預(yù)防?
袁振剛教授：肝癌防治的誤區(qū)主要是重治不重防，公眾對于肝癌的預(yù)防不夠重視。實際上在國家衛(wèi)健委指南里面，對于乙肝病毒的攜帶者有明確的隨訪意見，對于肝硬化患者，則建議每6個月或特殊人群(高�；颊�)每季度體檢一次。做好這些措施，我國早期肝癌檢出率就會更高，肝癌患者的5年生存率也會更長。今后的肝癌防治工作應(yīng)該是兩條腿走路，一方面，早期肝癌應(yīng)該做出早期診斷，進行早期治療。另一方面，隨著肝癌藥物的研發(fā)越來越多，希望這些新的藥物組合能夠給病人帶來更長的生存。
問：2021年開年，上海將迎來“T+A”方案的深入推廣，在您看來“T+A”聯(lián)合療法對于肝癌治療有怎樣的深刻意義?
袁振剛教授：去年5月，“T+A”方案在國際最頂級的醫(yī)學雜志《新英格蘭醫(yī)學雜志》上，發(fā)表了實驗結(jié)果。這是第一個在一線晚期肝癌治療中采用聯(lián)合治療的方案，也是全球首個在不可切除肝細胞癌一線治療優(yōu)效于索拉非尼的研究。聯(lián)合療法改變了晚期肝癌的單藥治療思路。
在本月舉行的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)上，IMbrave150研究的總生存(OS)最新結(jié)果顯示，接受“T+A”方案治療的患者中位總生存期(mOS)為19.2個月，而中國亞群患者的中位總生存期更是達到了24.0個月，較原來的一線治療索拉非尼單藥延長了近一倍的時間，是肝細胞癌治療領(lǐng)域的重大進步。
不僅于此，“T+A”方案還為轉(zhuǎn)化治療提供了可能。對于不能進行手術(shù)的晚期肝癌病人，在采用“T+A”聯(lián)合治療以后，大約三分之一的病人出現(xiàn)腫瘤縮小，甚至達到完全緩解，這在以前是完全不可能的。腫瘤縮小后就可以進行手術(shù)，甚至更多的一些治療，包括放療、介入等等，這樣可以更好地提高患者生存質(zhì)量和生活質(zhì)量。
問：剛才您提到“T+A”方案已被證實可以大幅度延長患者生存，請您談?wù)勂渫怀霪熜П澈蟮目茖W機制。
袁振剛教授：“T+A”聯(lián)合療法的作用機制在于將兩個各自有效的藥物組合起來，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。阿替利珠單抗作為PD-L1單藥，通過恢復(fù)人體免疫細胞的功能達到殺傷腫瘤的目的;貝伐珠單抗是抗血管生成藥物，通過改善腫瘤微環(huán)境達到殺傷腫瘤的結(jié)果。單藥對抗腫瘤有一定作用，但并不優(yōu)于晚期肝癌一線治療的標準方案索拉非尼，“T+A”組合則突破了傳統(tǒng)治療的局限，產(chǎn)生了1+1>2的效果。
問：在“T+A”免疫治療取得成功之后，請您談?wù)劽庖咧委熢诟伟╊I(lǐng)域進一步的發(fā)展方向。
袁振剛教授：“T+A”聯(lián)合療法開啟了肝癌聯(lián)合治療的發(fā)展方向。未來，免疫聯(lián)合療法還有更多的潛力和可能，跟什么藥物或療法聯(lián)合、不同的免疫藥物該如何選擇、聯(lián)合后不良反應(yīng)是否會疊加、聯(lián)合后療效是不是更優(yōu)越等問題都需要我們進一步去探索。
此外，免疫治療作為綜合治療的一種手段，使用時機和治療周期也是未來的探索方向。從既往研究經(jīng)驗來看，免疫治療是從最晚期逐步往更加早期進行推動�，F(xiàn)在有很多數(shù)據(jù)表明免疫治療早用比晚用好，用得久比用得短好，但目前來說，這些數(shù)據(jù)還不夠成熟，將來隨著研究結(jié)果的發(fā)布，我們會更清楚免疫治療在肝癌各個環(huán)節(jié)包括早期、中期和晚期所擔負的使命，讓藥物治療能夠為肝癌患者帶來更好的生存。
