溶菌酶的抗冠狀病毒作用—從理論到臨床實踐的有效證明

　　近期武漢出現(xiàn)的病毒性肺炎，已經(jīng)證實為一種新型冠狀病毒，1月12日，世界衛(wèi)生組織正式將造成武漢肺炎疫情的新型冠狀病毒命名為“2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)”。

　　1月20日國家衛(wèi)健委高級別專家組組長、中國工程院院士、著名呼吸病學(xué)專家鐘南山就有關(guān)新型肺炎的一系列問題接受媒體采訪表示：

　　1、確認(rèn)肯定人傳人;

　　2、目前烈度低于sars;

　　3、病毒目前處于爬坡期;

　　4、來源還不確定，疑似野生動物;

　　5、已經(jīng)有醫(yī)務(wù)人員傳染，已經(jīng)有非武漢人染病;

　　6、普通人要提高警惕，疫情已經(jīng)升級;

　　7、N95脫銷的情況下，普通口罩也有效;

　　8、發(fā)燒為第一疑似癥狀;

　　9、不要去疫區(qū)。

　　認(rèn)識冠狀病毒

　　冠狀病毒，屬于呼吸道感染病毒的一種，常見的引起感冒的病毒中就有冠狀病毒。如果冠狀病毒“安分守己”，引起的呼吸道癥狀輕微，傳染性不強，大多可以自限。但是一旦“調(diào)皮搗蛋”，變異突變，就會引起“血雨腥風(fēng)”，但是和既往流感病毒造成的人類“災(zāi)難”相比，目前還是非常有限的。

　　百年前大流感曾橫掃世界殺死近億人，2002年冬到2003年春的“非典”，大家記憶猶新，全球累計非典病例共8422例，涉及32個國家和地區(qū)，目前武漢的新型冠狀病毒患者還只是兩百多人。

　　溶菌酶的抗冠狀病毒作用—溶菌酶口含片對預(yù)防冠狀病毒感染有效

　　【溶菌酶】

　　溶菌酶是一種專門作用于微生物細(xì)胞壁的水解酶，又稱細(xì)胞壁溶解酶，具有抗病毒、抗菌消炎、增加免疫力等藥理作用，具有生物相容性好、對組織無刺激、無毒性等特點。目前已經(jīng)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域、食品生產(chǎn)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。

　　【溶菌酶抗病毒機制】

　　溶菌酶是一種堿性蛋白質(zhì)，在體內(nèi)近于中性的pH環(huán)境下帶有大量正電荷，可與帶負(fù)電荷的病毒蛋白直接作用，和DNA、RNA、脫輔基蛋白形成復(fù)鹽，使侵人體內(nèi)的病毒失活。在被皰疹病毒感染的Hela細(xì)胞培養(yǎng)液中，加溶菌酶后有抑制細(xì)胞變性作用。溶菌酶也可抑制腺病毒生長�？捎糜趲�狀皰疹、腮腺炎、雞水痘、肝炎及流感等病毒性疾患的治療[2,3]。

　　據(jù)文獻(xiàn)報道，溶菌酶對腺病毒、孢疹病毒、HIV、SARS冠狀病毒、乙型肝炎病毒、偽狂犬病毒等具有抑制作用，可用于多種病毒性疾患的治療。

　　治療病毒性皮膚病、性病，可縮短病程，減少復(fù)發(fā)

　　【臨床證明有效的抗冠狀病毒作用】

　　2002年 11月在我國廣東省流行一種“非典型肺炎”，在短短數(shù)月內(nèi)，許多國家和地區(qū)亦發(fā)生類似疾病，目前認(rèn)為傳染性非典型肺炎是一種近距離接觸、通過飛沫途徑傳播的傳染性極強的呼吸系統(tǒng)疾病，世界衛(wèi)生組(WHO)認(rèn)為非典型肺炎是一種冠狀病毒亞型變種所致，因此將非典型肺炎稱為嚴(yán)重急性呼吸綜合征(Sevene acute respiratory syndnome，SARS)[4]。

　　由于溶菌酶是堿性蛋白質(zhì)，可以和RNA形成復(fù)鹽，從理論上說應(yīng)該對冠狀病毒有作用，所以溶菌酶可能對SARS病毒有效。于是有人用溶菌酶聯(lián)合激素、抗生素及抗病毒藥物對3例確診輕癥和5例疑似非典型肺炎進(jìn)行研究，結(jié)果表明：輕癥SARS在治療結(jié)束后觀察，1例患者WBC水平較治療前稍升高、SatO2 由治療前的≤93%提高至≥95%，肺部片狀浸潤性陰影縮小約15%，2例患者無明顯改變;5例疑似SARS患者中有2例發(fā)熱、肌肉酸痛癥狀分別在第7、9天緩解，2例頭痛和干咳癥狀在第8天減輕，1例乏力、腹瀉癥狀在治療第5天消失，其中1例在治療第5天復(fù)查胸片示肺部條索狀陰影縮小約60%，5例患者WBC、Sat02及心、肝、腎功能在治療前后無明顯變化;治療期間無一例患者發(fā)生過敏或皮疹等藥物副反應(yīng)。這就提示溶菌酶可能是一種安全的輔助抗SARS治療藥物，溶菌酶口含片對預(yù)防冠狀病毒感染有效!

　　特異性的抗新型冠狀病毒(抗 nCOV)治療

　　-(WHO 2019 新型冠狀病毒指南)

　　!目前沒有來自 RCT 研究的證據(jù)支持特異的抗新型冠狀病毒治療疑似或確診病例。

　　✔ 未獲批的治療方案僅能在倫理委員會批準(zhǔn)的臨床研究或 Monitored Emergency Use of Unregistered Interventions Framework (MEURI)中可采用，且需要進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。

　　https://www.who.int/ethics/publications/infectious-disease-outbreaks/en/

　　✔ 臨床手冊可以在下面獲得：

　　SPRINT-SARI 版本

　　https://isaric.tghn.org/sprint-sari/

　　WHO-ISARIC 版本

　　https://isaric.tghn.org/protocols/severe-acute-respiratory-infection-data-tools/

　　“武漢肺炎疫情”病例數(shù)持續(xù)上升，病毒性肺炎并發(fā)有細(xì)菌感染的患者，在聯(lián)合抗感染治療時，應(yīng)優(yōu)先考慮抗耐藥性強的抗生素來降低耐藥菌的耐藥性、縮短療程。

　　頭孢曲松鈉舒巴坦鈉或頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉等國家一類新藥，能在有限時間窗內(nèi)較快治愈細(xì)菌感染，減少耽誤有效治療時間引發(fā)給病人帶來的生命危險，同時副作用小，后遺癥少，不易產(chǎn)生耐藥作用。相對治愈時間短，相對整體綜合治愈藥費和其它費用低，更是從源頭上有效的減少并降低了耐藥菌的產(chǎn)生和傳播的可能性。

　　參考文獻(xiàn)

　　【1】盧冬梅,王霆.溶菌酶的抗病毒作用及其抗艾滋病毒作用[J].廣東藥學(xué),2005,15(5): 62-64.

　　【2】Ferrari R，Callerio C and Podio G. Antiviral activity of lyso-zyme[J].Nature.1959 Feb 21;183(4660)：548.

　　【3】Jolles P and Jolles J. What’s new in lysozyme research?AI-ways a model system，today as yesterday[J). Mol Cell Bio-chem,1984，63(2):165-89.

　　【4】張傳海，王一飛，張美英，等，SARS及其病原體研究進(jìn)展[J].生命科學(xué),2003,15(3):129-133.

　　【5】陳艷等，溶酶菌的研究進(jìn)程[J].生物學(xué)雜志,2009,26(2):64~66.