燕窩抗流感，還有這種「神」操作？
眼下,是流行性感冒(簡稱流感)的發(fā)病高峰期,燕窩與抗流感病毒藥物吵得不可開交。
燕窩
爾等別得意,流感我也能治!去看看那些關(guān)于我的網(wǎng)文,火得很呢……
抗流感病毒藥物
What?你老人家也混進(jìn)了治療流感的行列?哥兒幾個(gè)不服,快拿證據(jù)來!
「借雞下蛋」的流感病毒
流感病毒深知壯大家族勢力才能搞事情。所以進(jìn)入人體后,一心一意搞繁殖。它有一套專屬本領(lǐng):悄悄進(jìn)入健康細(xì)胞陣營,利用其「物資」繁衍隊(duì)伍,然后舉旗進(jìn)攻其他健康細(xì)胞。
這就是流感病毒「借雞下蛋」的陰謀。其實(shí)它隨身攜帶一種名為血凝素(HA)的糖蛋白,并將其當(dāng)成「作案工具」(圖 1),趁著呼吸道細(xì)胞不注意,牢牢地錨定住細(xì)胞表面分布的神經(jīng)氨酸,就像鑰匙打開了鎖,同時(shí)借助細(xì)胞的吞噬作用「越墻而入」。
病毒身穿一種叫做「包膜」的衣服,并在衣服上「戳」了許多洞,作為通道讓酸性物質(zhì)——氫離子進(jìn)入自己體內(nèi),營造出酸性環(huán)境。流感病毒用來「繁衍」的物質(zhì)被一層外殼(類脂層)包裹,在酸性環(huán)境下,病毒趁勢脫去這層「外衣」,釋放出畢生精華……[1]
圖1.流感病毒結(jié)構(gòu)示意圖
這精華就是核糖核蛋白(RNA)。病毒將其釋放到健康細(xì)胞的胞質(zhì),并在細(xì)胞核內(nèi)「開枝散葉」。無數(shù)病毒后代被安全帶出細(xì)胞核,病毒包膜的各種蛋白也已在胞質(zhì)合成、修飾,里應(yīng)外合,成熟的病毒顆粒就這樣誕生了。它們與健康細(xì)胞相連接,卻身在曹營心在漢,爭著要去看看外面的大世界[1,2]。
如何才能做到?病毒包膜上的神經(jīng)氨酸酶(NA)起了關(guān)鍵作用。作為重點(diǎn)「作案工具」,它如同一把快刀,麻利地切斷與健康細(xì)胞上神經(jīng)氨酸的聯(lián)系,病毒顆粒得以釋放,繼續(xù)干「借雞下蛋」的勾當(dāng)(圖 2)[1,2]。同時(shí),神經(jīng)氨酸酶還是病毒的保護(hù)傘,保護(hù)病毒不被人體消滅[3]。
圖2.流感病毒復(fù)制示意圖
吃不起的燕窩
接下來,要說說燕窩與流感病毒的故事。
必須承認(rèn),燕窩在抗流感病毒方面有一定作用[4]。燕窩中最珍貴之營養(yǎng)成分燕窩酸,或者叫唾液酸,它其實(shí)還有個(gè)名兒喚作神經(jīng)氨酸,是不是很耳熟啊!想想看,人吃了燕窩后,理所當(dāng)然地認(rèn)為可以增加細(xì)胞表面上的神經(jīng)氨酸,這樣一來,敵人(流感病毒)的「刀子」多,戰(zhàn)場上挨千刀的肉身(燕窩)更多,這樣不就可以幫助宿主細(xì)胞防御敵人的入侵了嗎。
然而,天然唾液酸并不具備高效的抗病毒療效,目前也缺乏深入的藥理和臨床研究為其正名。而且,燕窩多貴啊!嘖嘖嘖!
打蛇打七寸的神經(jīng)氨酸酶抑制劑
神經(jīng)氨酸酶在這場戰(zhàn)斗中扮演什么角色呢?正如前文所述,新病毒復(fù)制后還通過唾液酸和舊細(xì)胞連接在一起,要靠神經(jīng)氨酸酶水解神經(jīng)氨酸,切斷聯(lián)系才能去入侵其他細(xì)胞。
不僅如此,神經(jīng)氨酸酶還被醫(yī)學(xué)界稱為病毒和細(xì)菌最強(qiáng)的毒力因子之一:協(xié)助病毒繁殖傳播,促進(jìn)被感染的細(xì)胞凋亡,產(chǎn)生碎片等分泌物阻塞呼吸道,激發(fā)人體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)過激反應(yīng)、產(chǎn)生高熱等等,它的這一系列「惡行」,在《流行性感冒診療方案(2019 年版)》中被稱作細(xì)胞因子風(fēng)暴[5]。
細(xì)胞因子風(fēng)暴一旦發(fā)生,流感患者就進(jìn)入了高危狀態(tài)。此外,病毒神經(jīng)氨酸酶還能協(xié)同合并細(xì)菌感染[6-8],給治療帶來巨大困難。
打蛇打七寸!只要干掉神經(jīng)氨酸酶,流感病毒就投降了。具有此類作用的抗病毒藥物稱為神經(jīng)氨酸酶抑制劑(NAI)。
1992 年 Von Itzstein 率領(lǐng)的研究小組通過對(duì)神經(jīng)氨酸酶的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析設(shè)計(jì)出唾液酸類似物 Neu5Ac2en,能選擇性地抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性,通過對(duì)其結(jié)構(gòu)的優(yōu)化,科學(xué)家先后獲得了 NAI 類藥物扎那米韋和奧司他韋[9]。
2000 年,Badu 率領(lǐng)的研究小組合成了含有一個(gè)胍基和親脂性側(cè)鏈的環(huán)戊烷衍生物——帕拉米韋,可與流感病毒的神經(jīng)氨酸酶表面活性位點(diǎn)迅速結(jié)合且解離速度低[9]。
奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋,是目前國內(nèi)上市的三種 NAI。與其他 NAI 不同,新型神經(jīng)氨酸酶抑制劑帕拉米韋(力緯®)分子上存在多個(gè)(4 個(gè))可與流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性結(jié)合的位點(diǎn)(圖 3),并且在三種 NAI 中對(duì)于流感病毒的 IC50 最低[10-12](表 1),而 IC50 越低代表藥效越好。帕拉米韋通過與神經(jīng)氨酸酶不可逆的穩(wěn)定結(jié)合,改變了其結(jié)構(gòu),使其徹底失去致病功能,令得流感病毒的 NA 無處可逃進(jìn)而失活,強(qiáng)烈阻止了流感病毒在宿主體內(nèi)的復(fù)制與釋放過程,高效緩解流感癥狀[9]。
圖3.帕拉米韋分子上存在多個(gè)(4個(gè))可與流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性結(jié)合的位點(diǎn)
表1.三種神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結(jié)合位點(diǎn)與IC50[10-12]
基于強(qiáng)大的作用機(jī)理,帕拉米韋具有起效快、可快速退熱且不反復(fù),藥效持續(xù)時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn),成為全球首個(gè)靜脈途徑給藥的抗流感藥物[13]。
優(yōu)秀的 NAI 不僅能「攻」,還須能「守」,即要求病毒的耐藥率低。耐藥毒株的產(chǎn)生有兩條途徑:一是由于病毒的 RNA 發(fā)生突變,使神經(jīng)氨酸酶活性中心的氨基酸如 119 位、292 位氨基酸發(fā)生改變,酶功能受損;另一條途徑是神經(jīng)氨酸受體結(jié)合點(diǎn)發(fā)生變化,與受體親和力降低。而帕拉米韋的耐藥突變基因存在于病毒神經(jīng)氨酸酶(NA)的58 位和 211 位的氨基酸殘基上,并且在病毒的血凝素(HA)上暫時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)耐藥基因的存在[12]。
國外對(duì)帕拉米韋抗病毒的體內(nèi)外試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,該藥物能有效抑制各種流感病毒株的復(fù)制和傳播過程,不僅具有耐受性好、毒性小等優(yōu)點(diǎn)[12],耐藥率也較低。美國 CDC 對(duì) 1666 株流感病毒進(jìn)行了 NAI 類藥物的耐藥性檢測,在檢測的 376 株新型 H1N1 中,只有 4 株(1.1%)對(duì)帕拉米韋耐藥[14]。也就是說,理論和實(shí)踐均證實(shí)帕拉米韋在臨床上耐藥發(fā)生率低。
讀到這里大家都明白了吧,燕窩中的唾液酸只是神經(jīng)氨酸的另一個(gè)大名而已,真的要抗流感,還得再練練。人家流感可是要命的主兒,一旦發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴更不得了。盡早使用高效、低毒、低耐藥、快速見效的抗病毒藥物才是正解。作為我國當(dāng)前唯一靜脈給藥的神經(jīng)氨酸酶抑制劑,帕拉米韋對(duì)遏止細(xì)胞因子風(fēng)暴特別有意義,是抗流感病毒治療的良好選擇。
(責(zé)任編輯:劉曄、龐芬 配圖及封面來源網(wǎng)絡(luò)、站酷海洛)
參考文獻(xiàn)
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