北大腫瘤醫(yī)院郭軍團隊黑色素瘤研究取得系列進展

　　亞洲黑色素瘤由于在亞型上與西方黑色素瘤存在較大差異，缺乏對亞洲黑色素瘤亞型的深入研究，導(dǎo)致亞洲黑色素瘤患者的總體生存率顯著低于西方國家。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊針對亞洲黑色素瘤亞型進行了系統(tǒng)研究，近期取得多項進展。

　　1、開展了迄今最大隊列的黃種人黑色素瘤驅(qū)動基因變異分析，回顧性分析了2793例黑色素瘤樣本中MAPK和TERT通路關(guān)鍵基因突變情況及其臨床意義，證實KIT和NRAS基因突變是重要的黑色素瘤預(yù)后因素，為亞洲黑色素瘤靶向治療規(guī)范的確立提供了依據(jù)。研究結(jié)果于2017年發(fā)表在《Clinical Cancer Research》(2017 Jul 18.CCR-17-0980;IF=9.619)。

　　2、完善了“MAPK通路為靶點的晚期黑色素瘤個體化治療模式”：郭軍教授團隊前期證實了伊馬替尼治療KIT突變的晚期黑色素瘤的有效性，研究成果被美國NCCN黑色素瘤診治指南和頭頸部診治指南2014版采納。2010年，郭軍教授擔(dān)任國際多中心隨機開放性III期臨床研究的PI之一(另一位為美國學(xué)者)，與11個國家29個中心合作開展了尼洛替尼對照化療治療KIT突變的晚期黑色素瘤患者的研究，證實了尼洛替尼對于KIT突變患者的有效性，于2017年發(fā)表在《Annals of Oncology》(2017 Jun 1;28(6):1380-1387;IF=11.855)。

　　3、郭軍教授作為第二完成人，參與證實了Mnk1/2 可能是KIT突變的黑色素瘤另一個潛在治療靶點，研究成果于2017年8月被《Journal of Clinical Investigation》(IF=12.784)接收;此外，郭軍教授還參與證實了RAS通路在BRAF突變的黑色素瘤細(xì)胞獲得性耐藥中的驅(qū)動作用，研究結(jié)果已被《Nature》(IF= 40.137)接收。

　　4、肢端型黑色素瘤是黃種人黑色素瘤最常見的病理亞型，郭軍教授團隊首次報道80%的肢端型黑色素瘤存在CDK4通路拷貝數(shù)變異，進而在體外和PDX模型中證實了CDK4通路抑制劑對攜帶特定CDK4通路拷貝數(shù)變異的肢端型黑色素瘤細(xì)胞增殖的抑制作用，該項研究2016年入選ASCO黑色素瘤專場的Poster Discussion(全球每年僅有12項研究入選)，來自美國德克薩斯大學(xué)的Michael A. Davies教授給予了高度肯定，他認(rèn)為：CDK通路可能是亞洲肢端型黑色素瘤的一個潛在治療靶點，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的又一重大發(fā)現(xiàn)，肢端型黑色素瘤患者有可能真正進入個體化靶向治療的時代。研究結(jié)果于2017年8月在線發(fā)表在《Clinical Cancer Research》(2017 Aug 22. CCR-17-0070;IF=9.619)

　　5、郭軍教授領(lǐng)導(dǎo)團隊前瞻設(shè)計、回顧性分析了來自于國內(nèi)多個黑色素瘤中心的706例粘膜型黑色素瘤患者，比較分析了不同原發(fā)部位患者的分期、轉(zhuǎn)移模式、CKIT/BRAF突變狀態(tài)和總生存時間。該研究為全球首次比較不同原發(fā)部位粘膜黑色素瘤分期、轉(zhuǎn)移模式的最大隊列研究，研究結(jié)果于2017年發(fā)表在《Annals of Oncology》(2017 Apr1;28(4):868-873;IF=11.855)，為未來粘膜型黑色素瘤的臨床研究設(shè)計和分期建立奠定了基礎(chǔ)。

　　通過上述研究，郭軍教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊創(chuàng)建了黑色素瘤臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的國內(nèi)外合作平臺，使中國黑色素瘤研究贏得了國內(nèi)外同行的廣泛認(rèn)可。(通訊員：北大腫瘤醫(yī)院科研處)